No lugar fictício de “Ilha Tinteiro”, Xicrinho (Nome brasileiro de Cuphead) e seu irmão Caneco (Nome de Mugman na adaptação brasileira do jogo) são dois garotos amantes da diversão que vivem sob o olhar atento do Velha Chaleira. Contra os avisos do ancião, os irmãos entram no Cassino do Diabo e começam a jogar dados. Quando eles vão em uma série de vitórias, o próprio diabo se oferece para aumentar as apostas. Se Xicrinho e Caneco puderem ganhar mais uma rodada, eles receberão todo o dinheiro no cassino; se não, o diabo levará suas almas. Xicrinho perde no jogo de dados e ele e Caneco imploram por misericórdia. O Diabo faz um acordo com eles: coletar os “contratos de alma” que significam sua posse das almas de seus devedores fugitivos até a meia-noite do dia seguinte, assim ele deixará que Xicrinho e Caneco fiquem com suas almas. Eles visitam o Velha Chaleira, que lhes dá uma poção que lhes permite disparar rajadas de seus dedos para ajudar em sua busca, mas também os adverte que os devedores podem mudar para coisas diferentes na tentativa de detê-los.

Os irmãos viajam pelas Ilhas Tinteiro, lutando contra os moradores que perderam suas almas para o Diabo, a fim de obter seus contratos. Ao entrar na segunda ilha, o Velha Chaleira informa sobre “fazer a coisa certa” quando eles se deparam com o Diabo novamente. Uma vez que eles tenham os contratos, eles retornam para o cassino, mas seu gerente, Rei Dado, bloqueia seu caminho. Ele perdeu uma aposta com o Diabo, presumivelmente sobre se Xicrinho e Caneco seriam capazes de completar sua tarefa, e os forçaria a lutar contra seus próprios capangas antes de confrontá-los diretamente. Depois que os irmãos derrotam o Rei Dado, o Diabo exige que eles entreguem os contratos em troca de “se juntar a sua equipe”. O que acontece a seguir depende da escolha do jogador. Se o jogador decidir fazê-lo, o Diabo transforma Xicrinho e Caneco em seus lacaios demoníacos e o jogo termina. Se o jogador declinar, o Diabo fica furioso com a recusa dos irmãos em honrar o acordo e os enfrenta ele mesmo. Xicrinho e Caneco triunfam sobre ele, e queimam os contratos de alma, liberando e devolvendo a alma de todos os devedores, que por sua vez honram os irmãos pela bravura e nobreza de seus atos.